DENGVAXIA II, LOOKING FOR DENGUE'S VACCINE SOLUTION. !!
DENGVAXIA II, BUSCANDO UNA SOLUCION A LA VACUNA PARA EL DENGUE. !!
ENGLISH EDITORIAL:
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Hello friends of the network, DERMAGIC EXPRESS brings you the second chapter on THE VACCINE against the DENGUE of the SANOFI-PASTEUR laboratory known under the name of DENGVAXIA, which was suspended by the PHILIPPINES government of the immunization program after the same laboratory change its WARNING LEVEL on it.
This chapter I will call it: TRYING TO SAVE THE DENGVAXIA VACCINE, THE GENETIC MARKS THE DIFFERENCE. I make this publication after analyzing ALL the data I found about it and that deserve to be discussed in detail, so that the scientific community, population and the same laboratory SANOFI-PASTEUR understands what happened with DENGVAXIA, and where the failure was.
Maybe you, who are reading this post, think that I am an ANTIVAXER, as they usually call those who are against the VACCINES, and I will show you the opposite. I hope that this data HELPS the SANOFI- PASTEUR laboratory to solve the problem of this VACCINE that was already sold as I said to several countries.
To begin remember the fact that marked the suspension of the VACCINE that was the following:
"... CHILDREN WHO ARE VACCINATED WITH DENGVAXIA (SERONEGATIVES), WHICH MEANS THAT THEY HAVE NEVER BEEN EXPOSED TO THE VIRUSES, HAVE A HIGHER PROBABILITY OF DEVELOPING A MORE SEVERE DENGUE, IF THEY ARE INFECTED WITH THE VIRUS ..."
This fact occurred on November 29, 2.017 when the same SANOFI-PASTEUR laboratory made the warning. This fact unchained the events that I describe:
On November 30 (a day after) the World Health Organization (WHO) gives a detailed explanation of the problem and recommends that DENGVAXIA should only be used in patients PREVIOUSLY infected with dengue, this was ratified by the same WHO on December 13 and 22, 2017 .
On January 4, 2,018 the Philippine government suspends the Vaccination with DENGVAXIA, pressured by the FDA of that country and the affected society; by that time 734,000 schoolchildren had been vaccinated. Brazil (300,000 vaccinated) decides to increase the age range for vaccination from 9 to 15 years in children.
On February 8 of 2,108 Filipino lawyers sue SANOFI for the DENGVAXIA VACCINE.
On March 7, 2010, SANOFI -PASTEUR declares that it will seek approval in the US to use the DENGVAXIA VACCINE.
On March 17, 2.018 DERMAGIC EXPRESS publishes the PROBLEM with the VACCINE in the PHILIPPINES and BRAZIL countries that put it into practice and makes an objective review of the issue.
On March 21, 2.018, SANOFI PASTEUR declares on its website its RELIABILITY level in DENGVAXIA (4 days after the publication of DERMAGIC EXPRESS), but does not give an exact explanation of the failure of the VACCINE in the SERONEGATIVE patients receiving the vaccine and CAN DEVELOP A MORE SEVERE DENGUE if they are infected with the virus later; but he says he will continue investigating the situation.
Today March 30 I am making this publication with the purpose of helping SANOFI PASTEUR to understand where the fault is and how to correct it.
The problem of DENGVAXIA can be divided into two aspects:
1.) HOW THE VACCINE WAS DEVELOPED:
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"... Sanofi Pasteur's CYD ™ vaccine is composed of 4 chimeric viruses in which the prM and E proteins of the 17D yellow fever vaccine have been replaced by those of each DENV serotype. The vaccine contains each of the non-structural proteins of the 17D yellow fever virus; they do not contain non-structural DENGUE VIRUS (DENV) proteins .... "
COMMENT: The VACCINE was developed based on the YELLOW FEVER VIRUS, and some scientists claim that it is therefore unable to develop sufficient ANTIBODIES against the DENGUE VIRUS (DENV), so that when placed PRODUCE or ACT producing an PRIMARY UNDERLYING INFECTION of dengue in the SERONEGATIVES, that is to say, that has never suffered DENGUE. Then if they are exposed they WILL SUFFER A MORE SEVERE DENGUE.
2.) THE GENETICS OF THE POPULATION or the HUMAN BEING IN SELF:
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The Dengue is spread throughout the globe and my country is not safe from it. I have seen in my practice many patients who had DENGUE, some only with NON-HEMORRHAGIC DENGUE, others up to 3 times ONLY DENGUE HEMORRHAGIC, and many have NEVER SUFFERED from the disease being ENDEMIC. What does this mean?
Very simple: in human GENETICS is the response specifically in the Human Leukocyte Antigens, better known as HLA, and I'll explain it briefly:
The HLA system (Human Leukocyte Antigens) ARE MOLECULES that are found in the white GLOBULES of the blood and on the surface of almost all the tissues of the body. They were discovered in the 50s, 60s and took a big boom when they started doing organ transplants, because this requires a HISTOCOMPATIBILITY.
These molecules are transmitted from PARENTS to CHILDREN forming the Major Histocompatibility System (MHC), which CODIFY proteins or antigens that fulfill various functions in the organism, including
1.) COMPATIBILITY OR REJECTION OF TISSUES (TO PERFORM ORGAN TRANSPLANTATION)
2.) RESISTANCE against diseases.
3.) PREDISPOSITION to diseases.
4.) STIMULATION OF THE HUMORAL AND CELLULAR IMMUNITY (Defense of the organism).
The HLA complex is located on the short arm of chromosome No. 6, The Loci (sites) recognized by the HLA Nomenclature Committee are: HLA-A-B-C-E and F that determine CLASS I ANTIGENS, and HLA-D, HLA-DR, HLA-DQ and HLA-DP that determine CLASS II ANTIGENS. In each Loci can be found multiple alternatives of a gene that are called ALLELES. which are recognized by placing a NUMBER, example HLA A1, B2, C3, if they bear the letter "w" (workshop) means that the ALLELE is not officially recognized and in the HLA-C loci, the "w" is used to differentiate them of some of the factors of the complement; example Cw2 and not C2.
The HLA system is highly POLYMORPHIC AND today more than 300 ALLELES are recognized for the A. 500 loci for the B locus, more than 150 for the C, 400 for the DR, and 50 for the DQ.
These ALLELES present in a chromosome are inherited as a unit called HAPLOTYPE, then the human being by inheriting a chromosome from each parent, read FATHER AND MOTHER, has 2 HLA HAPLOTYPES, these are expressed in codominant form so that the SON will have 2 ALLELES of GROUP A, 2 ALLELES of GROUP B, 2 ALLELES of GROUP C (MOLECULES CLASS I), 2 ALLELES of GROUP DR, 2 ALLELES of GRUP DP, 2 ALLELES of GROUP DQ, etc. (MOLECULES CLASS II), expressed simultaneously in each of its cells.
For simple Mendelian inheritance there is a 50% chance that 2 siblings share a single HAPLOTYPE, 25% share BOTH HAPLOTYPES and 25% share no HAPLOTYPE.
A person with GENOTYPE AC (25%), AD (25%), BC (25%, and BD (25%) are descended from parents who contribute A and B (father) and C and D (mother)).
These HLA antigens are expressed both in the population of CD4 LYMPHOCYTES (helper cells), and CD8 (killer cells) of the body, B lymphocytes, responsible for humoral immunity (produce ANTIBODIES), are also related to factors of COMPLEMENT, the Tumor Necrosis Factor (TNF) and other defense mechanisms.
The EPITOPES are known as DETERMINANTS ANTIGENICS, which are recognized by the immune system specifically THE ANTIBODIES, CELLS B or CELLS T, in other words is the PART OF THE ANTIGEN (foreign body, bacterium, virus) THAT JOINS THE ANTIBODY (cells of the defense).
I am explaining this to you because now I am going to place the HLA studies that were performed on patients with DENGUE in different countries and their results, and you will understand that each population "EXPRESSES" a different genetics according to the genes they carry and are inherited of their parents and have a GREAT RELATIONSHIP with RESISTANCE OR PREDISPOSITION to acquired disease MILD, SEVERE or NONE disease. And most likely here is the failure of DENGVAXIA. And I quote from some studies”
U.S:
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Study conducted in 2.106 on the development of a new vaccine against dengue called TV003 / TV005 monovalent from particles of the DENGUE VIRUS (DNV) concludes the following:
".... The monovalent components of the vaccine DENGVAXIA each contain the non-structural proteins of the 17D yellow fever virus; they do not contain non-structural DENGUE VIRUS (DENV) proteins.... Since the vast majority of CD8 epitopes for DENV found in non-structural proteins, the CYD ™ vaccine probably does not induce a significant CD8-mediated immune response against dengue ...”
PHILIPPINES:
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The ALLELE HLA -A * 33:01 protects against SEVERE DENGUE in a study conducted in PHILIPPINE children year 2.015, year in which it was approved by the FDA Dengvaxia. These findings support a previous study that this ALLELE can confer protection against the SEVERE FORM OF DENGUE and provide the first evidence of association of HLA with dengue in the Philippines.
"... A total of 250 confirmed cases of dengue in laboratories and 300 healthy individuals aged 5 to 15 years were typified for the HLA alleles -A, B (CLASS I) and DRB1 (CLASS II). The frequency of HLA -A * 33: 01 decreased significantly in severe dengue compared to the background population ... "
Here I ask myself the following question. Why are you going to vaccinate people who carry ALLELE HLA -A * 33:01 which protects against SEVERE DENGUE?
MEXICO:
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A group of patients was studied in 2.002, 34 with DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) and 47 with DENGUE FEVER (DF) by means of HLA antigens, specifically the HLA-DRB1 loci, and it was found that homozygous individuals carrying the ALLELE HLA- DR4 had a 3.6 to 11.6 times lower likelihood of developing DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) compared to DR4 negative people.
These data suggest that the Major Histocompatibility Complex genes play an important role in SUSCEPTIBILITY AND / OR RESISTANCE to develop DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF). In Mexicans HLA-DR4 can be a genetic factor that protects against this type of HEMORRHAGIC Dengue ... And most importantly: these results can be applied to other similar ethnic groups. HLA-DR4 has been positively selected in Latin American populations.
In another study conducted in the Mexican population in the year 2.009 in 39 individuals of which 23 suffered only FEVER FOR DENGUE (DF), 16 DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) and 34 healthy controls in the state of Morelos, were typified the HLA Antigens, specifically the loci HLA -A-B, Cw, (CLASS I) and HLA -DRB1 and HLA- DQB1 (CLASSII), and it was found:
A.) HLA B * 35 was NEGATIVELY associated with symptomatic disease.
B.) HLA DQB1 * 0302 was associated POSITIVELY with DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) and NEGATIVELY with FEVER FOR DENGUE (DF).
C.) HLA DQB1 * 0202 was associated POSITIVELY only with FEVER FOR DENGUE (DF) or what is the same, non-hemorrhagic DENGUE.
THAILAND:
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In year 2.002, a case-control study of 263 of the THAI ethnic group was conducted and DENGUE association with HLA was detected, which described:
A.) CLASS I HLA associations with secondary DENGUE infections, but not in immunologically "innocent" patients with primary infections.
B.) HLA A-A * 0203 was associated with less severe DENGUE FEVER (DF), independently of the serotype of the secondary infectious virus.
C.) HLA -A * 207 was associated with susceptibility to SEVERE HEMORRHAGIC DENGUE (DHF) in patients with secondary infections DEN-1 and DEN-2.
D.) HLA-B * 51 was associated with the development of DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) in patients with secondary infections
E.) HLA-B * 52 was associated with DENGUE FEVER (DF) in patients with secondary infections DEN-1 and DEN-2.
F.) HLA-B44, B62, B76 and B77 confer PROTECTION against the development of clinical disease after a secondary infection.
"... These results confirm that classic HLA class I ALLELES are associated with the clinical result of exposure to the dengue virus, in previously exposed and immunologically prepared individuals ..."
MALAYSIA:
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In the year 2010, a study was carried out in three different ethnic groups in Malaysia (Chinese, Indian and Malay), which was carried out in 92 patients with Dengue confirmed by clinic and laboratory for Dengue virus (DENV) and 95 healthy controls patients , which were typified by the HLA A-B loci, that is, CLASS I antigens. The study yielded the following results:
A.) The HLA - B * 53 ALLELE involves SUSCEPTIBILITY to the disease.
B.) HLA - A * 03 ALLELE and HLA - B * 18 can confer PROTECTION against progression to SERIOUS ILLNESS.
C.) In the MALASYA population the ALLELE HLA -B * 13 is associated with SUSCEPTIBILITY to the disease and ALLELE HLA -B * 18 is associated with PROTECTION against the disease.
".... These results could provide a valuable predictive tool for identifying ethnically different people at risk and / or protection from severe forms of DENV infection and would provide valuable information for the design of a future dengue vaccine. . "
VIETNAM:
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A study was conducted between the years 2.002 and 2.005 in Vietnamese patients a total of 211 with DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) and 418 DENGUE SHOCK SYNDROME (DSS) and 450 healthy children were analyzed for ALLELES HLA -A, -B ( CLASS I) and HLA- DRB1 (CLASS II), and the following was found:
A.) In HLA class I the frequency of the HLA-A * 24 ALLELE is increased in both DHF and DSS, this means PREDISPOSITION to the SEVERE DENGUE forms: HEMORRHAGIC AND SHOCK.
B.) In HLA class II the HLA-DRB1 * 0901 decreased significantly in the secondary infection of DSS (DENGUE SHOCK SYNDROME), on the other hand this same ALLELE was reduced in the DSS in comparison with DHF in infection with the virus serotype DEN- 2.
"... This study shows a RISK of the HLA I class for the SERIOUS result of the DENGUE infection and the HLA II class can control the severity of the disease (DHF to DSS) IN THE INFECTION by DENV."
INDIA:
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The genes encoding the class II molecules of human leukocyte antigen (HLA) and tumor necrosis factor (TNF) -α are polymorphic and have been shown to influence susceptibility to infectious diseases. In the present study, the polymorphisms of the HLA gene -DRB1, -DQB1 and TNF were investigated in 114 patients with dengue (DEN) [85 cases of DENGUE FEVER (DF) and 29 cases of DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF)] and 110 healthy controls (HC) using PCR-based methods, a study conducted in the population of INDIA in the year 2.013. The results were the following:
A.) It was found that ALLELE class II HLA-DRB1 * 07 / * 15 in combination with TNF polymorphisms (Tumor Necrosis Factor) PREDISPOSE the progression to DHF (DENGUE HEMORRHAGIC FEVER).
FRANCE:
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Finally I mention a study conducted in FRANCE year 2.015 on the genes OAS1, OAS2 and OAS3 located on chromosome No. 12 and that are given discovered their association with viral infections, in this work were related to the virus DENV -1 and DENV -2. And the following was found:
A.) OAS1-p42 and 46 showed activity against DENV-2, OAS1-p42 showed anti-DENV-1 activity.
B.) OAS3_S381 and R381 were able to block infection by DENV -1, the OAS3 variant R381 shows no activity against DENV -2. In an ALLELIC association study of a cohort of 740 patients with DENGUE, protection of OAS3 R381 against DENV -2 was found but was absent against DENV-1.
"... Severe dengue has been associated for a long time with a storm of cytokines of uncertain origin.This work identifies a process of early innate immunity that could lead to the immune overreaction observed in SEVERE DENGUE and could be triggered by a specific interaction genotype-genotype of the pathogen host .... "
CONCLUSIONS:
1.) The VACCINE was developed from the YELLOW FEVER VIRUS, although it is from the same family (Flaviviridae) as the DENGUE VIRUS (DENV), this does not stimulate the population of LYMPHOCYTES CD-8 (killer cells) IN A SIGNIFICANT WAY , and who is the mediator or codifies this? The HLA antigens as you could read in the studies.
2.) You may also have realized that these HLA Antigens, both CLASS I and CLASS II, confer PROTECTION or SUSCEPTIBILITY depending on the ethnic groups studied.
3.) The failure of DENGVAXIA is that the ANTIGENIC particles contained in the VACCINE are not able to stimulate a sufficient quantity of ANTIBODIES, mediated by both HLA CLASS I and CLASS II, tumor necrosis factor (TFN) and OAS1, OAS2, 0AS3 genes and causes a minimal or underlying infection in the SERONEGATIVE host. When infected, he will contract a SEVERE DENGUE, all mediated by the immune response that caused the VACCINE and obviously the Major Histocompatibility System (MHC) at chromosome No 6 already mentioned, and the OAS genes of chromosome no. 12
4.) Therefore SANOFI PASTEUR if you want to save dengvaxia SHOULD RECOGNIZE THAT THIS IS USEFUL IN PATIENTS who already suffered DENGUE (SEROPOSITIVE) AND are vaccinated, in this case there would be a summation of the IMMUNONOLOGY (HLA) of the patient with the stimulation given by the VACCINE. You must change the LABELS of the product and sit on the truth.
As you can see, the GENETICS of the patients is highly determinant in the PREDISPOSITION or RESISTANCE to suffer diseases and was determinant in the "FAILURE" of the DENGVAXIA vaccine in SERONEGATIVE patients.
There are many more studies in this regard but I think that with these is enough for you to understand because there are people who will NEVER have DENGUE, others will have only FEVER FOR DENGUE (DF), other FEVER HEMORRHAGIC DENGUE (DHF) and other DENGUE SHOCK SYNDROME (DSS). Who sets the tone? The HLA antigens, and the rest of the immune system of our body. End of story
1.) is it worthwhile to VACCINATE WITH DENGVAXIA if you already had DENGUE and want to increase your level of protection? Yes it's worth, it's my opinion, that I know what you wanted to hear, since in the studies it was shown that it increases the level of protection in the SEROPOSITIVE PATIENTS.
2.) It is worthwhile to VACCINATE WITH DENGVAXIA if you are SERONEGATIVE, which means that you have never had DENGUE? It's a risk, it's my personal opinion, because it may be that your immunity (HLA) makes you resistant to severe illness, low or none, as I explained; and the VACCINE will PREDISPOSE you to have a SEVERE DENGUE, said this by the World Health Organization (WHO) and the same laboratory that created the VACCINE, SANOFI-PASTEUR.
PS: print this review and send it to SANOFI-PASTEUR, PHILIPPINES, BRAZIL and to the COUNTRIES that bought the VACCINE.
Greetings to all
Dr. José Lapenta.
EDITORIAL ESPAÑOL:
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Hola amigos de la red, DERMAGIC EXPRESS te trae el segundo capítulo sobre LA VACUNA contra el DENGUE del laboratorio SANOFI-PASTEUR conocida bajo el nombre de DENGVAXIA, la cual fue suspendida por el gobierno de FILIPINAS del programa de inmunizaciones luego de que el mismo laboratorio cambiara su NIVEL DE ADVERTENCIAS sobre la misma.
Este capítulo lo llamare: TRATANDO DE SALVAR LA VACUNA DENGVAXIA, LA GENETICA MARCA LA DIFERENCIA. Hago esta publicación luego de analizar TODOS los datos que encontré al respecto y que merecen ser comentados al detalle, para que la comunidad científica y el mismo laboratorio SANOFI-PASTEUR entienda que fue lo que paso con DENGVAXIA, y donde estuvo el fallo.
Quizá tú, que estás leyendo este post, pensaras que soy un ANTIVAXER, como suelen llamar a los que están en contra de las VACUNAS, y yo te voy a demostrar lo contrario. Espero que esta data AYUDE al laboratorio SANOFI- PASTEUR a solucionar el problema de esta VACUNA que ya fue vendida como dije a varios países.
Para comenzar recordemos el hecho que marco la suspensión de la VACUNA que fue el siguiente:
" ...NIÑOS VACUNADOS CON DENGVAXIA (SERONEGATIVOS), LO QUE SIGNIFICA QUE NUNCA HAN SIDO EXPUESTOS AL VIRUS, TIENEN UNA PROBABILIDAD MAYOR DE DESARROLLAR UN DENGUE MAS SEVERO, SI SON INFECTADOS CON EL VIRUS..."
Este hecho ocurrió el 29 de Noviembre de 2.017 cuando el mismo laboratorio SANOFI-PASTEUR hizo la advertencia. Este hecho desencadeno los acontecimientos que describo:
El 30 de Noviembre (un dia despues) la Organización Mundial de La salud (OMS) da una explicación detallada del problema y recomienda que DENGVAXIA solo deba ser usada en pacientes PREVIAMENTE infectados con dengue, esto fue ratificado por la misma OMS los días 13 y 22 de Diciembre de 2.017.
El 4 de Enero de 2.018 el gobierno Filipino Suspende la Vacunación con DENGVAXIA, presionado por la FDA de ese país y la sociedad afectada; para ese momento habían sido vacunados 734.000 escolares. Brasil (300.000 vacunados) decide aumentar el rango de edad para la vacunación de 9 a 15 años en los niños.
El 8 de Febrero de 2.108 abogados Filipinos demandan a SANOFI por la VACUNA DENGVAXIA.
El 7 de Marzo de 2.018 SANOFI -PASTEUR declara que va a buscar la APROBACION en los ESTADOS UNIDOS DE NORTEAMERICA para utilizar la VACUNA DENGVAXIA.
El 17 de Marzo de 2.018 DERMAGIC EXPRESS publica el PROBLEMA con la VACUNA en FILIPINAS y BRASIL países que la pusieron en práctica y hace una revisión objetiva del tema.
El 21 de Marzo de 2.018 SANOFI PASTEUR declara en su portal su nivel de CONFIABILIDAD en DENGVAXIA (4 días después de la publicación de DERMAGIC EXPRESS), mas no da explicación exacta de cuál es el fallo de la VACUNA en los pacientes SERONEGATIVOS que reciben la misma y PUEDEN DESARROLLAR UN DENGUE MAS SEVERO DEL PREVISTO si son infectados con el virus; pero manifiesta que seguirá investigando la situación.
Hoy 30 de Marzo estoy haciendo esta publicación con la finalidad de ayudar A SANOFI PASTEUR a entender donde está el fallo y como corregirlo.
El problema de DENGVAXIA lo podemos dividir en dos aspectos:
1.) COMO FUE FABRICADA LA VACUNA:
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"...La vacuna CYD ™ de Sanofi Pasteur está compuesta por 4 virus quiméricos en los que las proteínas prM y E de la vacuna de la fiebre amarilla 17D han sido reemplazadas por las de cada serotipo de DENV. Los componentes monovalentes de la vacuna contienen cada uno las proteínas no estructurales del virus de la fiebre amarilla 17D; no contienen proteínas DENGUE VIRUS (DENV) no estructurales...."
COMENTARIO: La VACUNA fue desarrollada en base al VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA, y algunos científicos afirman que por ello la misma es incapaz de desarrollar ANTICUERPOS suficientes en contra del DENGUE VIRUS (DENV), de modo que al colocarla PRODUCE o ACTUA produciendo una INFECCION PRIMARIA SUBYACENTE de dengue en las persona SEONEGATIVAS, es decir que nunca ha padecido DENGUE. Luego si son expuestos SUFRIRAN UN DENGUE MAS SEVERO.
2.) LA GENETICA DE LA POBLACION o DEL SER HUMANO EN SI:
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El Dengue esta esparcido por todo el globo terráqueo y mi país no está a salvo de ello. He visto en mi consulta muchos pacientes que padecieron DENGUE, algunos solo con DENGUE NO HEMORRAGICO, otros hasta 3 veces SOLO DENGUE HEMORRAGICO, y muchos NUNCA HAN SUFRIDO de la enfermedad siendo ENDEMICA. Que significa esto?
Muy simple: en la GENETICA humana está la respuesta específicamente en los Antígenos de Leucocitos Humanos, mejor conocidos como HLA, y te lo voy a explicar brevemente:
El sistema HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos) SON MOLECULAS que se encuentran en los GLOBULOS blancos de la sangre y en la superficie de casi todos los tejidos del cuerpo. Fueron descubiertos en la década de los 50, 60 y tomaron gran auge cuando se empezaron a hacer los trasplantes de órganos, pues para ello se requiere una HISTOCOMPATIBILIDAD.
Estas moléculas son transmitidas de PADRES a HIJOS formando el Sistema Mayor de Histocompatibilidad (MHC), las cuales CODIFICAN proteínas o antígenos que cumplen varias funciones en el organismo, entre ellas
1.) COMPATIBILIDAD O RECHAZO de tejidos (PARA EFECTUAR TRANSPLANTE DE ORGANOS)
2.) RESISTENCIA contra enfermedades.
3.) PREDISPOSICION a enfermedades.
4.) ESTIMULACION DE LA INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR. (Defensa del organismo)
El complejo HLA se encuentra ubicado en el brazo corto del cromosoma No 6, Los Locus (sitios) reconocidos por el comité de Nomenclatura HLA son: HLA-A-B-C-E y F que determinan los ANTIGENOS CLASE I, y HLA-D, HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP que determinan los ANTIGENOS CLASE II. En cada Locus pueden encontrarse múltiples alternativas de un gen que son denominadas ALELOS. los cuales son reconocidos colocándoles un NUMERO, ejemplo HLA A1, B2, C3, si llevan la letra "w" (workshop) significa que el ALELO no está oficialmente reconocido y en el locus HLA-C, se utiliza la "w" para diferenciarlos de algunos de los factores del complemento; ejemplo Cw2 y no C2.
El sistema HLA es altamente POLIMORFICO Y hoy día se reconocen más de 300 ALELOS para el locus A. 500 para el locus B más de 150 para el C, 400 para el DR, y 50 para el DQ.
Estos ALELOS presentes en un cromosoma se heredan como una unidad denominada HAPLOTIPO, entonces el ser humano al heredar un cromosoma de cada progenitor, léase PADRE Y MADRE, tiene 2 HAPLOTIPOS HLA, estos se expresan en forma codominante de modo que el HIJO va a tener 2 ALELOS del GRUPO A, 2 ALELOS del GRUPO B, 2 ALELOS del GRUPO C (MOLECULAS CLASE I), 2 ALELOS del GRUPO DR, 2 ALELOS del GRUPO DP, 2 ALELOS del GRUPO DQ, etc. (MOLECULAS CLASE II), expresados simultáneamente en cada una de sus células.
Por simple herencia mendeliana hay un 50% de probabilidades de que 2 hermanos compartan un solo HAPLOTIPO, un 25% de que compartan AMBOS HAPLOTIPOS y un 25% de que no compartan NINGUN HAPLOTIPO.
Una persona con GENOTIPO A-C (25%), A-D (25%), B-C (25%, y B-D (25%) descienden de progenitores que por una lado aportan A y B (padre) y por el otro C y D (madre).
Estos antígenos HLA se expresan tanto en la población de LINFOCITOS T CD4 (Células ayudadoras- Helper), Y CD8 (células asesinas-killer cells) del organismo, LINFOCITOS B, encargados de la inmunidad humoral (producen anticuerpos), también están relacionados con factores del COMPLEMENTO, el Factor de Necrosis Tumoral (TFN) y otros mecanismos de defensa.
Los EPITOPOS o EPITOPES son conocidos como DETERMINANTES ANTIGENICOS, los cuales son reconocidos por el sistema inmune específicamente LOS ANTICUERPOS, CELULAS B o CELULAS T, en otras palabras es la PARTE DEL ANTIGENO (cuerpo extraño, virus bacteria) QUE SE UNE AL ANTICUERPO (células de la defensa).
Esto te lo estoy explicando porque ahora te voy a colocar los estudios de HLA que se realizaron en pacientes con DENGUE en diversos países y sus resultados, y entenderás que cada población "EXPRESA" una genética diferente de acuerdo a los genes que portan y son heredados de sus padres y tienen UNA GRAN RELACION con la RESISTENCIA O PREDISPOSICION a adquirí enfermedad LEVE, GRAVE o NINGUNA. Y muy probablemente aquí está el fallo de DENGVAXIA. Y cito textualmente de algunos estudios:
ESTADOS UNIDOS:
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Estudio realizado en 2.106 sobre el desarrollo de una nueva vacuna contra el dengue denominada TV003/TV005 monovalente a partir de partículas del DENGUE VIRUS (DNV) concluye lo siguiente:
".... Los componentes monovalentes de la vacuna DENGVAXIA contienen cada uno las proteínas no estructurales del virus de la fiebre amarilla 17D; no contienen proteínas DENGUE VIRUS (DENV) no estructurales....Dado que la gran mayoría de los epítopos de CD8 para DENV se encuentran en las proteínas no estructurales, la vacuna CYD ™ probablemente no induce una respuesta inmune mediada por CD8 significativa contra el dengue..."
FILIPINAS:
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El ALELO HLA -A * 33:01 protege contra DENGUE GRAVE en un estudio realizado en niños FILIPINOS año 2015, año en que fue aprobada por la FDA dengvaxia. Estos hallazgos respaldan un estudio previo de que este ALELO puede conferir protección contra la forma GRAVE DEL DENGUE y proporcionar la primera evidencia de asociación de HLA con el dengue en Filipinas.
"...Un total de 250 casos confirmados de dengue en laboratorios y 300 individuos sanos de 5 a 15 años de edad se tipificaron para los ALELOS HLA -A, B y DRB1. La frecuencia de HLA -A * 33: 01 disminuyó significativamente en el dengue grave en comparación con la población de fondo..."
Aquí me hago la siguiente pregunta. Para que vas a vacunar a personas que portan El ALELO HLA -A * 33:01 el cual protege contra DENGUE GRAVE ?
MEJICO:
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Se estudio un grupo de pacientes en él año 2.002, 34 con FIEBRE HEMORRAGICA DEL DENGUE (DHF) y 47 con FIEBRE DEL DENGUE (DF) mediante Antígenos HLA específicamente el locus HLA-DRB1, y se encontró que individuos homocigotos portadores del ALELO HLA-DR4 tenían una probabilidad entre 3.6 y 11.6 veces menor de desarrollar DENGUE HEMOGGARGICO (DHF) en comparación con personas DR4 negativas.
Estos datos sugieren que los genes del Complejo mayor de Histocompatibilidad juegan un papel importante en la SUSCEPTIBILIDAD Y / O RESISTENCIA para desarrollar FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE (FHD).
En los mejicanos HLA-DR4 puede ser un factor genético que protege contra este tipo de Dengue HEMORRAGICO... Y lo más importante: estos resultados pueden aplicarse a otros grupos étnicos similares. HLA-DR4 ha sido seleccionado positivamente en poblaciones latinoamericanas.
En otro estudio realizado en la población mejicana en él año 2.009 en 39 individuos de los cuales 23 sufrieron solo FIEBRE POR DENGUE (DF), 16 FIEBRE HEMORRGAICA (DHF) y 34 controles sanos en el estado de Morelos, se tipificaron los Antígenos HLA, específicamente los locus HLA -A B, Cw, (CLASE I) y HLA DRB1 y HLA DQB1 (CLASEII), y se encontró:
A.) HLA B * 35 se asocio NEGATIVAMENTE con enfermedad sintomática.
B.) HLA DQB1 * 0302 se asocio POSITIVAMENTE con DENGUE HEMORRAGICO (DHF) y NEGATIVAMENTE con FIEBRE POR DENGUE (DF).
C.) HLA DQB1 * 0202 se asocio POSITIVAMENTE solo con FIEBRE POR DENGUE (DF) o lo que es lo mismo, DENGUE no hemorrágico.
TAILANDIA:
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En año 2.002 se realizo un estudio de casos y controles de 263 de la etnia TAILANDESA y se detecto asociación del DENGUE con HLA el cual describo:
A.) Asociaciones HLA de CLASE I con infecciones secundarias DENGUE, pero no en pacientes inmunológicamente "inocentes" con infecciones primarias.
B.) HLA A- A * 0203 se asocio con la FIEBRE POR DENGUE (DF) menos grave, independientemente del serotipo del virus infeccioso secundario.
C.) HLA -A * 207 se asocio con susceptibilidad a FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE (DHF) en pacientes con infecciones secundarias DEN-1 y DEN-2.
D.) HLA- B * 51 se asoció con el desarrollo de FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE (DHF) en pacientes con infecciones secundarias
E.) HLA- B * 52 se asoció con FIEBRE POR DENGUE (DF) en pacientes con infecciones secundarias DEN-1 y DEN-2.
F.) HLA- B44, B62, B76 y B77 confieren PROTECCION contra el desarrollo de enfermedad clínica después de una infección secundaria.
".... Estos resultados confirman que los ALELOS clásicos HLA de clase I se asocian con el resultado clínico de la exposición al virus del dengue, en individuos previamente expuestos e inmunológicamente preparados..."
MALASIA:
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En al año 2.010 se llevo a cabo un estudio en tres diferentes grupos étnicos en Malasia (chinos, indues y Malayos), el cual se realizo en 92 pacientes con Dengue confirmados por clínica y laboratorio para Dengue virus (DENV) y 95 pacientes controles sanos, a los cuales se les tipifico los locus HLA A y B, es decir antígenos CLASE I. El estudio arrojo los siguientes resultados:
A.) El ALELO HLA - B * 53 involucra SUSCEPTIBILIDAD a la enfermedad.
B.) LOS ALELOS HLA - A * 03 y HLA -B * 18 pueden conferir PROTECCION contra la progresión a ENFERMEDAD GRAVE.
C.) En la población MALAYA EL ALELO HLA -B * 13 está asociado a SUSCEPTIBILIDAD a la enfermedad el ALELO HLA -B * 18 está asociado a PROTECCION contra la enfermedad.
"....Estos resultados podrían proporcionar una valiosa herramienta de predicción para identificar a las personas étnicamente diferentes en riesgo y / o protección de formas graves de infección por DENV y proporcionarían información valiosa para el diseño de una futura vacuna contra el dengue..."
VIETNAM:
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Se hizo un estudio entre los años 2.002 y 2.005 en pacientes Vietnamitas un total de 211 con DENGUE HEMORRAGICO (DHF) Y 418 con Síndrome y Shock SEVERO POR DENGUE (DSS) y 450 niños sanos fueron analizados para ALELOS HLA -A, -B (CLASE I) y DRB1 (CLASEII) y se encontró lo siguiente:
A.) En HLA clase I la frecuencia del ALELO HLA -A * 24 se encuentra aumentado tanto en DHF como DSS, quiere decir esto PREDISPONE a las formas SEVERAS DEL DENGUE: HEMORRAGICO Y SHOCK.
B.) En HLA clase II el ALELO HLA -DRB1 *0901 disminuyo significativamente en la infección secundaria de DSS (DENGUE SHOCK SINDROME), por otra parte este mismo ALELO SE REDUJO en el DSS en comparación con DHF en infección por el virus serotipo DEN-2.
"...Este estudio muestra un RIESGO de la clase HLA I para el resultado GRAVE de la infección por DENGUE y la clase HLA II puede controlar la gravedad de la enfermedad (DHF a DSS) EN LA INFECCION por DENV."
INDIA:
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Los genes que codifican las moléculas de clase II de antígeno leucocitario humano (HLA) y el factor de necrosis tumoral (TNF) -α son polimórficos y se ha demostrado que influyen en la susceptibilidad a enfermedades infecciosas. En el presente estudio, se investigaron los polimorfismos del gen HLA -DRB1, -DQB1 y TNF en 114 pacientes con dengue (DEN) [85 casos de fiebre del dengue (DF) y 29 casos de fiebre hemorrágica del dengue (DHF)] y 110 controles sanos (HC) usando Métodos basados en PCR, estudio realizado en población de la INDIA en él año 2.013. Los resultados fueron los siguientes:
A.) Se encontró que el ALELO clase II HLA -DRB1 * 07 / * 15 en combinación con polimorfismos TNF (Factor de Necrosis Tumoral) PREDISPONEN a la progresión a DHF (FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE).
FRANCIA:
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Por último les menciono un estudio realizado en FRANCIA año 2.015 sobre los genes OAS1, OAS2 Y OAS3 localizados en el cromosoma No 12 y que se les da descubierto su asociación con infecciones víricas, en este trabajo se relacionaron al los virus DENV -1 y DENV -2. Y se encontró lo siguiente:
A.) OAS1-p42 Y 46 mostraron actividad contra DENV-2, OAS1-p42 mostro actividad anti DENV- 1.
B.) OAS3_S381 y R381 fueron capaces de bloquear la infección por DENV -1, la variante OAS3 R381 no muestra actividad contra DENV -2. En un estudio de asociación ALELICA de una cohorte de 740 pacientes con DENGUE se encontró protección de OAS3 R381 contra DENV -2 pero estuvo ausente contra DENV-1.
"... El dengue grave se ha asociado durante mucho tiempo con una tormenta de citocinas de origen incierto. Este trabajo identifica un proceso de inmunidad innato temprano que podría conducir a la sobrerreacción inmune observada en el DENGUE GRAVE y podría desencadenarse por una interacción específica genotipo-genotipo del huésped patógeno...."
CONCLUSIONES:
1.) La VACUNA fue fabricada a partir del VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA, aunque es de la misma familia (Flaviviridae) que el DENGUE VIRUS (DENV), este no estimula la población de LINFOCITOS CD-8 (células asesinas) EN FORMA SIGNIFICATIVA, y quien es el mediador o codifica esto ? Los antígenos HLA como lo abras podido leer en los estudios.
2.) También habrás podido darte cuenta o realizar que estos Antígenos HLA tanto CLASE I como CLASE II, confieren PROTECCION o SUSCEPTIBILIDAD dependiendo de las etnias estudiadas.
3.) EL fallo de DENGVAXIA está en que las partículas ANTIGENICAS que contiene la VACUNA no son capaces de estimular la suficiente cantidad de ANTICUERPOS, mediado tanto por HLA CLASE I y CLASE II, factor de necrosis tumoral (TFN) y genes OAS1 OAS2 Y OAS3 y provoca una infección mínima o subyacente en el huésped, SERONEGATIVO. Este al infectarse contraerá un DENGUE SEVERO, todo mediado por la respuesta inmunológica que provoco la VACUNA y obviamente el Sistema mayor de Histocompatibilidad (MHC) cromosoma No 6 ya mencionado y los genes OAS del cromosoma no 12.
4.) Por lo tanto SANOFI PASTEUR si quiere salvar dengvaxia DEBE RECONOCER QUE ESTA es UTIL EN PACIENTES que ya sufrieron DENGUE (SEROPOSITIVOS) Y son vacunados, en este caso habría una sumatoria de la INMUNONOLOGIA (HLA) del paciente con la estimulación dada por la VACUNA. Deberá cambiar las ETIQUETAS del producto y sentarse sobre la verdad.
Como podrás darte cuenta la GENETICA de los pacientes es altamente determinantes en la PREDISPOSICION o RESISTENCIA a padecer enfermedades y fue determinante en el "FALLO" de la vacuna DENGVAXIA en los pacientes SERONEGATIVOS.
Hay muchos más estudios al respecto pero creo que con estos es suficiente para que entiendas porque hay personas que NUNCA tendrán DENGUE, otras tendrán solo FIEBRE POR DENGUE (DF), otras FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE (DHF) y otras SINDROME DE SHOCK POR DENGUE (DSS). Quien marca la pauta? Los antígenos HLA, y el resto del sistema inmune de nuestro organismo. Fin de la Historia
1.) vale la pena VACUNARSE CON DENGVAXIA si ya tuviste DENGUE y quieres aumentar tu nivel de protección? Si vale la pena, es mi opinión, que se que querías oír, ya que en los estudios se demostró que la misma AUMENTA el nivel de protección en los PACIENTES SEROPOSITIVOS.
2.) Vale la pena VACUNARSE CON DENGVAXIA si eres SERONEGATIVO, lo cual significa que nunca has padecido DENGUE? Es un riesgo, es mi opinión personal, porque puede ser que tu inmunidad (HLA) te haga resistente a la enfermedad severa, como ya lo explique; y la VACUNA te PREDISPONE a tener un DENGUE SEVERO, dicho esto por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el mismo laboratorio creador de la VACUNA, SANOFI-PASTEUR.
PD: impriman esta revisión y envíenla a SANOFI-PASTEUR, FILIPINAS, BRASIL y a los PAISES que compraron la VACUNA.
Saludos a Todos
Dr. José Lapenta.
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BIBLIOGRAPHICAL REFERENCES / REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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2.) Philippine lawyers sue Sanofi over dengue vaccine
Source: https://www.reuters.com/article/us-sanofi-dengue-philippines/philippine-lawyers-sue-sanofi-over-dengue-vaccine-idUSKBN1FP1M5
Karen Lema. February 5, 2018 / 8:21 AM
3.) Sanofi may seek U.S. approval for Dengvaxia despite Philippines outrage
HEALTH NEWSMARCH 7, 2018 / 12:19 PM / 14 DAYS AGO
Source: https://www.reuters.com/article/us-sanofi-dengue-interview/sanofi-may-seek-u-s-approval-for-dengvaxia-despite-philippines-outrage-idUSKCN1GJ2EL Reuters Staff Reporting by Matthias Blamont; editing by Luke Baker
4.) Updated Questions and Answers related to information presented in the Sanofi Pasteur press release on 30 November 2017 with regards to the dengue vaccine Dengvaxia®
Source http://www.who.int/immunization/diseases/dengue/q_and_a_dengue_vaccine_dengvaxia/en/
5.) Updated Questions and Answers related to the dengue vaccine Dengvaxia® and its use. Published 22 December 2017
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5 World Health Organization, “Questions and Answers related to the dengue vaccine Dengvaxia and its use” http://www.who.int/immunization/diseases/dengue/q_and_a_dengue_vaccine_Dengvaxia_use/en/
6 World Health Organization, “Questions and Answers related to the dengue vaccine Dengvaxia and its use” http://www.who.int/immunization/diseases/dengue/q_and_a_dengue_vaccine_Dengvaxia_use/en/
7 Among them, Dr. Heidi Larson, Professor at the London School of Hygiene and Tropical Medicine and Director of the Vaccines Confidence Project. “Philippines: Dengvaxia Scare -Turning A Serious Health Issue To A Political Witch-Hunt” http://www.vaccineconfidence.org/philippines-dengvaxia-scare-turning-serious-health-issue-political-witch-hunt/
8 https://mdpie.com/doctorfortruth
9 The Daily Telegraph, “Philippines immunisation rates plummet amid Dengue vaccination scare” https://www.telegraph.co.uk/news/2018/02/05/philippines-immunisation-rates-plummet-amid-dengue-vaccination/
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24.) Development of TV003/TV005, a single dose, highly immunogenic live attenuated dengue vaccine; what makes this vaccine different from the Sanofi-Pasteur CYD™ vaccine?. Expert Rev Vaccines. 2016;15(4):509-17. doi: 10.1586/14760584.2016.1115727. Epub 2015 Dec 2. [PUBMED]. Whitehead SS1.
25.) Sanofi updates information on dengue vaccine. New analysis of long-term Dengvaxia®
Data found differences in vaccine performance based on prior dengue infection Company will ask regulators to update product label to reflect new information.
source: http://mediaroom.sanofi.com/sanofi-updates-information-on-dengue-vaccine/
26) WHO. WHO advises Dengvaxia be used only in people previously infected with dengue. ((accessed Dec 14, 2017).)
http://www.who.int/medicines/news/2017/WHO-advises-dengvaxia-used-only-in-people-previously-infected/en/ Date: Dec 13, 2017
27.) Histocompatibility in the Dermatological field, Post Degree thesis. Carabobo University, Dermatology Department. Dr. Jose Lapenta, 1.993 (1):1-40.
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Hello friends of the network, DERMAGIC EXPRESS brings you the second chapter on THE VACCINE against the DENGUE of the SANOFI-PASTEUR laboratory known under the name of DENGVAXIA, which was suspended by the PHILIPPINES government of the immunization program after the same laboratory change its WARNING LEVEL on it.
This chapter I will call it: TRYING TO SAVE THE DENGVAXIA VACCINE, THE GENETIC MARKS THE DIFFERENCE. I make this publication after analyzing ALL the data I found about it and that deserve to be discussed in detail, so that the scientific community, population and the same laboratory SANOFI-PASTEUR understands what happened with DENGVAXIA, and where the failure was.
Maybe you, who are reading this post, think that I am an ANTIVAXER, as they usually call those who are against the VACCINES, and I will show you the opposite. I hope that this data HELPS the SANOFI- PASTEUR laboratory to solve the problem of this VACCINE that was already sold as I said to several countries.
To begin remember the fact that marked the suspension of the VACCINE that was the following:
"... CHILDREN WHO ARE VACCINATED WITH DENGVAXIA (SERONEGATIVES), WHICH MEANS THAT THEY HAVE NEVER BEEN EXPOSED TO THE VIRUSES, HAVE A HIGHER PROBABILITY OF DEVELOPING A MORE SEVERE DENGUE, IF THEY ARE INFECTED WITH THE VIRUS ..."
This fact occurred on November 29, 2.017 when the same SANOFI-PASTEUR laboratory made the warning. This fact unchained the events that I describe:
On November 30 (a day after) the World Health Organization (WHO) gives a detailed explanation of the problem and recommends that DENGVAXIA should only be used in patients PREVIOUSLY infected with dengue, this was ratified by the same WHO on December 13 and 22, 2017 .
On January 4, 2,018 the Philippine government suspends the Vaccination with DENGVAXIA, pressured by the FDA of that country and the affected society; by that time 734,000 schoolchildren had been vaccinated. Brazil (300,000 vaccinated) decides to increase the age range for vaccination from 9 to 15 years in children.
On February 8 of 2,108 Filipino lawyers sue SANOFI for the DENGVAXIA VACCINE.
On March 7, 2010, SANOFI -PASTEUR declares that it will seek approval in the US to use the DENGVAXIA VACCINE.
On March 17, 2.018 DERMAGIC EXPRESS publishes the PROBLEM with the VACCINE in the PHILIPPINES and BRAZIL countries that put it into practice and makes an objective review of the issue.
On March 21, 2.018, SANOFI PASTEUR declares on its website its RELIABILITY level in DENGVAXIA (4 days after the publication of DERMAGIC EXPRESS), but does not give an exact explanation of the failure of the VACCINE in the SERONEGATIVE patients receiving the vaccine and CAN DEVELOP A MORE SEVERE DENGUE if they are infected with the virus later; but he says he will continue investigating the situation.
Today March 30 I am making this publication with the purpose of helping SANOFI PASTEUR to understand where the fault is and how to correct it.
The problem of DENGVAXIA can be divided into two aspects:
1.) HOW THE VACCINE WAS DEVELOPED:
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"... Sanofi Pasteur's CYD ™ vaccine is composed of 4 chimeric viruses in which the prM and E proteins of the 17D yellow fever vaccine have been replaced by those of each DENV serotype. The vaccine contains each of the non-structural proteins of the 17D yellow fever virus; they do not contain non-structural DENGUE VIRUS (DENV) proteins .... "
COMMENT: The VACCINE was developed based on the YELLOW FEVER VIRUS, and some scientists claim that it is therefore unable to develop sufficient ANTIBODIES against the DENGUE VIRUS (DENV), so that when placed PRODUCE or ACT producing an PRIMARY UNDERLYING INFECTION of dengue in the SERONEGATIVES, that is to say, that has never suffered DENGUE. Then if they are exposed they WILL SUFFER A MORE SEVERE DENGUE.
2.) THE GENETICS OF THE POPULATION or the HUMAN BEING IN SELF:
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The Dengue is spread throughout the globe and my country is not safe from it. I have seen in my practice many patients who had DENGUE, some only with NON-HEMORRHAGIC DENGUE, others up to 3 times ONLY DENGUE HEMORRHAGIC, and many have NEVER SUFFERED from the disease being ENDEMIC. What does this mean?
Very simple: in human GENETICS is the response specifically in the Human Leukocyte Antigens, better known as HLA, and I'll explain it briefly:
The HLA system (Human Leukocyte Antigens) ARE MOLECULES that are found in the white GLOBULES of the blood and on the surface of almost all the tissues of the body. They were discovered in the 50s, 60s and took a big boom when they started doing organ transplants, because this requires a HISTOCOMPATIBILITY.
These molecules are transmitted from PARENTS to CHILDREN forming the Major Histocompatibility System (MHC), which CODIFY proteins or antigens that fulfill various functions in the organism, including
1.) COMPATIBILITY OR REJECTION OF TISSUES (TO PERFORM ORGAN TRANSPLANTATION)
2.) RESISTANCE against diseases.
3.) PREDISPOSITION to diseases.
4.) STIMULATION OF THE HUMORAL AND CELLULAR IMMUNITY (Defense of the organism).
The HLA complex is located on the short arm of chromosome No. 6, The Loci (sites) recognized by the HLA Nomenclature Committee are: HLA-A-B-C-E and F that determine CLASS I ANTIGENS, and HLA-D, HLA-DR, HLA-DQ and HLA-DP that determine CLASS II ANTIGENS. In each Loci can be found multiple alternatives of a gene that are called ALLELES. which are recognized by placing a NUMBER, example HLA A1, B2, C3, if they bear the letter "w" (workshop) means that the ALLELE is not officially recognized and in the HLA-C loci, the "w" is used to differentiate them of some of the factors of the complement; example Cw2 and not C2.
The HLA system is highly POLYMORPHIC AND today more than 300 ALLELES are recognized for the A. 500 loci for the B locus, more than 150 for the C, 400 for the DR, and 50 for the DQ.
These ALLELES present in a chromosome are inherited as a unit called HAPLOTYPE, then the human being by inheriting a chromosome from each parent, read FATHER AND MOTHER, has 2 HLA HAPLOTYPES, these are expressed in codominant form so that the SON will have 2 ALLELES of GROUP A, 2 ALLELES of GROUP B, 2 ALLELES of GROUP C (MOLECULES CLASS I), 2 ALLELES of GROUP DR, 2 ALLELES of GRUP DP, 2 ALLELES of GROUP DQ, etc. (MOLECULES CLASS II), expressed simultaneously in each of its cells.
For simple Mendelian inheritance there is a 50% chance that 2 siblings share a single HAPLOTYPE, 25% share BOTH HAPLOTYPES and 25% share no HAPLOTYPE.
A person with GENOTYPE AC (25%), AD (25%), BC (25%, and BD (25%) are descended from parents who contribute A and B (father) and C and D (mother)).
These HLA antigens are expressed both in the population of CD4 LYMPHOCYTES (helper cells), and CD8 (killer cells) of the body, B lymphocytes, responsible for humoral immunity (produce ANTIBODIES), are also related to factors of COMPLEMENT, the Tumor Necrosis Factor (TNF) and other defense mechanisms.
The EPITOPES are known as DETERMINANTS ANTIGENICS, which are recognized by the immune system specifically THE ANTIBODIES, CELLS B or CELLS T, in other words is the PART OF THE ANTIGEN (foreign body, bacterium, virus) THAT JOINS THE ANTIBODY (cells of the defense).
I am explaining this to you because now I am going to place the HLA studies that were performed on patients with DENGUE in different countries and their results, and you will understand that each population "EXPRESSES" a different genetics according to the genes they carry and are inherited of their parents and have a GREAT RELATIONSHIP with RESISTANCE OR PREDISPOSITION to acquired disease MILD, SEVERE or NONE disease. And most likely here is the failure of DENGVAXIA. And I quote from some studies”
U.S:
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Study conducted in 2.106 on the development of a new vaccine against dengue called TV003 / TV005 monovalent from particles of the DENGUE VIRUS (DNV) concludes the following:
".... The monovalent components of the vaccine DENGVAXIA each contain the non-structural proteins of the 17D yellow fever virus; they do not contain non-structural DENGUE VIRUS (DENV) proteins.... Since the vast majority of CD8 epitopes for DENV found in non-structural proteins, the CYD ™ vaccine probably does not induce a significant CD8-mediated immune response against dengue ...”
PHILIPPINES:
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The ALLELE HLA -A * 33:01 protects against SEVERE DENGUE in a study conducted in PHILIPPINE children year 2.015, year in which it was approved by the FDA Dengvaxia. These findings support a previous study that this ALLELE can confer protection against the SEVERE FORM OF DENGUE and provide the first evidence of association of HLA with dengue in the Philippines.
"... A total of 250 confirmed cases of dengue in laboratories and 300 healthy individuals aged 5 to 15 years were typified for the HLA alleles -A, B (CLASS I) and DRB1 (CLASS II). The frequency of HLA -A * 33: 01 decreased significantly in severe dengue compared to the background population ... "
Here I ask myself the following question. Why are you going to vaccinate people who carry ALLELE HLA -A * 33:01 which protects against SEVERE DENGUE?
MEXICO:
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A group of patients was studied in 2.002, 34 with DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) and 47 with DENGUE FEVER (DF) by means of HLA antigens, specifically the HLA-DRB1 loci, and it was found that homozygous individuals carrying the ALLELE HLA- DR4 had a 3.6 to 11.6 times lower likelihood of developing DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) compared to DR4 negative people.
These data suggest that the Major Histocompatibility Complex genes play an important role in SUSCEPTIBILITY AND / OR RESISTANCE to develop DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF). In Mexicans HLA-DR4 can be a genetic factor that protects against this type of HEMORRHAGIC Dengue ... And most importantly: these results can be applied to other similar ethnic groups. HLA-DR4 has been positively selected in Latin American populations.
In another study conducted in the Mexican population in the year 2.009 in 39 individuals of which 23 suffered only FEVER FOR DENGUE (DF), 16 DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) and 34 healthy controls in the state of Morelos, were typified the HLA Antigens, specifically the loci HLA -A-B, Cw, (CLASS I) and HLA -DRB1 and HLA- DQB1 (CLASSII), and it was found:
A.) HLA B * 35 was NEGATIVELY associated with symptomatic disease.
B.) HLA DQB1 * 0302 was associated POSITIVELY with DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) and NEGATIVELY with FEVER FOR DENGUE (DF).
C.) HLA DQB1 * 0202 was associated POSITIVELY only with FEVER FOR DENGUE (DF) or what is the same, non-hemorrhagic DENGUE.
THAILAND:
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In year 2.002, a case-control study of 263 of the THAI ethnic group was conducted and DENGUE association with HLA was detected, which described:
A.) CLASS I HLA associations with secondary DENGUE infections, but not in immunologically "innocent" patients with primary infections.
B.) HLA A-A * 0203 was associated with less severe DENGUE FEVER (DF), independently of the serotype of the secondary infectious virus.
C.) HLA -A * 207 was associated with susceptibility to SEVERE HEMORRHAGIC DENGUE (DHF) in patients with secondary infections DEN-1 and DEN-2.
D.) HLA-B * 51 was associated with the development of DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) in patients with secondary infections
E.) HLA-B * 52 was associated with DENGUE FEVER (DF) in patients with secondary infections DEN-1 and DEN-2.
F.) HLA-B44, B62, B76 and B77 confer PROTECTION against the development of clinical disease after a secondary infection.
"... These results confirm that classic HLA class I ALLELES are associated with the clinical result of exposure to the dengue virus, in previously exposed and immunologically prepared individuals ..."
MALAYSIA:
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In the year 2010, a study was carried out in three different ethnic groups in Malaysia (Chinese, Indian and Malay), which was carried out in 92 patients with Dengue confirmed by clinic and laboratory for Dengue virus (DENV) and 95 healthy controls patients , which were typified by the HLA A-B loci, that is, CLASS I antigens. The study yielded the following results:
A.) The HLA - B * 53 ALLELE involves SUSCEPTIBILITY to the disease.
B.) HLA - A * 03 ALLELE and HLA - B * 18 can confer PROTECTION against progression to SERIOUS ILLNESS.
C.) In the MALASYA population the ALLELE HLA -B * 13 is associated with SUSCEPTIBILITY to the disease and ALLELE HLA -B * 18 is associated with PROTECTION against the disease.
".... These results could provide a valuable predictive tool for identifying ethnically different people at risk and / or protection from severe forms of DENV infection and would provide valuable information for the design of a future dengue vaccine. . "
VIETNAM:
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A study was conducted between the years 2.002 and 2.005 in Vietnamese patients a total of 211 with DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF) and 418 DENGUE SHOCK SYNDROME (DSS) and 450 healthy children were analyzed for ALLELES HLA -A, -B ( CLASS I) and HLA- DRB1 (CLASS II), and the following was found:
A.) In HLA class I the frequency of the HLA-A * 24 ALLELE is increased in both DHF and DSS, this means PREDISPOSITION to the SEVERE DENGUE forms: HEMORRHAGIC AND SHOCK.
B.) In HLA class II the HLA-DRB1 * 0901 decreased significantly in the secondary infection of DSS (DENGUE SHOCK SYNDROME), on the other hand this same ALLELE was reduced in the DSS in comparison with DHF in infection with the virus serotype DEN- 2.
"... This study shows a RISK of the HLA I class for the SERIOUS result of the DENGUE infection and the HLA II class can control the severity of the disease (DHF to DSS) IN THE INFECTION by DENV."
INDIA:
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The genes encoding the class II molecules of human leukocyte antigen (HLA) and tumor necrosis factor (TNF) -α are polymorphic and have been shown to influence susceptibility to infectious diseases. In the present study, the polymorphisms of the HLA gene -DRB1, -DQB1 and TNF were investigated in 114 patients with dengue (DEN) [85 cases of DENGUE FEVER (DF) and 29 cases of DENGUE HEMORRHAGIC FEVER (DHF)] and 110 healthy controls (HC) using PCR-based methods, a study conducted in the population of INDIA in the year 2.013. The results were the following:
A.) It was found that ALLELE class II HLA-DRB1 * 07 / * 15 in combination with TNF polymorphisms (Tumor Necrosis Factor) PREDISPOSE the progression to DHF (DENGUE HEMORRHAGIC FEVER).
FRANCE:
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Finally I mention a study conducted in FRANCE year 2.015 on the genes OAS1, OAS2 and OAS3 located on chromosome No. 12 and that are given discovered their association with viral infections, in this work were related to the virus DENV -1 and DENV -2. And the following was found:
A.) OAS1-p42 and 46 showed activity against DENV-2, OAS1-p42 showed anti-DENV-1 activity.
B.) OAS3_S381 and R381 were able to block infection by DENV -1, the OAS3 variant R381 shows no activity against DENV -2. In an ALLELIC association study of a cohort of 740 patients with DENGUE, protection of OAS3 R381 against DENV -2 was found but was absent against DENV-1.
"... Severe dengue has been associated for a long time with a storm of cytokines of uncertain origin.This work identifies a process of early innate immunity that could lead to the immune overreaction observed in SEVERE DENGUE and could be triggered by a specific interaction genotype-genotype of the pathogen host .... "
CONCLUSIONS:
1.) The VACCINE was developed from the YELLOW FEVER VIRUS, although it is from the same family (Flaviviridae) as the DENGUE VIRUS (DENV), this does not stimulate the population of LYMPHOCYTES CD-8 (killer cells) IN A SIGNIFICANT WAY , and who is the mediator or codifies this? The HLA antigens as you could read in the studies.
2.) You may also have realized that these HLA Antigens, both CLASS I and CLASS II, confer PROTECTION or SUSCEPTIBILITY depending on the ethnic groups studied.
3.) The failure of DENGVAXIA is that the ANTIGENIC particles contained in the VACCINE are not able to stimulate a sufficient quantity of ANTIBODIES, mediated by both HLA CLASS I and CLASS II, tumor necrosis factor (TFN) and OAS1, OAS2, 0AS3 genes and causes a minimal or underlying infection in the SERONEGATIVE host. When infected, he will contract a SEVERE DENGUE, all mediated by the immune response that caused the VACCINE and obviously the Major Histocompatibility System (MHC) at chromosome No 6 already mentioned, and the OAS genes of chromosome no. 12
4.) Therefore SANOFI PASTEUR if you want to save dengvaxia SHOULD RECOGNIZE THAT THIS IS USEFUL IN PATIENTS who already suffered DENGUE (SEROPOSITIVE) AND are vaccinated, in this case there would be a summation of the IMMUNONOLOGY (HLA) of the patient with the stimulation given by the VACCINE. You must change the LABELS of the product and sit on the truth.
As you can see, the GENETICS of the patients is highly determinant in the PREDISPOSITION or RESISTANCE to suffer diseases and was determinant in the "FAILURE" of the DENGVAXIA vaccine in SERONEGATIVE patients.
There are many more studies in this regard but I think that with these is enough for you to understand because there are people who will NEVER have DENGUE, others will have only FEVER FOR DENGUE (DF), other FEVER HEMORRHAGIC DENGUE (DHF) and other DENGUE SHOCK SYNDROME (DSS). Who sets the tone? The HLA antigens, and the rest of the immune system of our body. End of story
1.) is it worthwhile to VACCINATE WITH DENGVAXIA if you already had DENGUE and want to increase your level of protection? Yes it's worth, it's my opinion, that I know what you wanted to hear, since in the studies it was shown that it increases the level of protection in the SEROPOSITIVE PATIENTS.
2.) It is worthwhile to VACCINATE WITH DENGVAXIA if you are SERONEGATIVE, which means that you have never had DENGUE? It's a risk, it's my personal opinion, because it may be that your immunity (HLA) makes you resistant to severe illness, low or none, as I explained; and the VACCINE will PREDISPOSE you to have a SEVERE DENGUE, said this by the World Health Organization (WHO) and the same laboratory that created the VACCINE, SANOFI-PASTEUR.
PS: print this review and send it to SANOFI-PASTEUR, PHILIPPINES, BRAZIL and to the COUNTRIES that bought the VACCINE.
Greetings to all
Dr. José Lapenta.
EDITORIAL ESPAÑOL:
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Hola amigos de la red, DERMAGIC EXPRESS te trae el segundo capítulo sobre LA VACUNA contra el DENGUE del laboratorio SANOFI-PASTEUR conocida bajo el nombre de DENGVAXIA, la cual fue suspendida por el gobierno de FILIPINAS del programa de inmunizaciones luego de que el mismo laboratorio cambiara su NIVEL DE ADVERTENCIAS sobre la misma.
Este capítulo lo llamare: TRATANDO DE SALVAR LA VACUNA DENGVAXIA, LA GENETICA MARCA LA DIFERENCIA. Hago esta publicación luego de analizar TODOS los datos que encontré al respecto y que merecen ser comentados al detalle, para que la comunidad científica y el mismo laboratorio SANOFI-PASTEUR entienda que fue lo que paso con DENGVAXIA, y donde estuvo el fallo.
Quizá tú, que estás leyendo este post, pensaras que soy un ANTIVAXER, como suelen llamar a los que están en contra de las VACUNAS, y yo te voy a demostrar lo contrario. Espero que esta data AYUDE al laboratorio SANOFI- PASTEUR a solucionar el problema de esta VACUNA que ya fue vendida como dije a varios países.
Para comenzar recordemos el hecho que marco la suspensión de la VACUNA que fue el siguiente:
" ...NIÑOS VACUNADOS CON DENGVAXIA (SERONEGATIVOS), LO QUE SIGNIFICA QUE NUNCA HAN SIDO EXPUESTOS AL VIRUS, TIENEN UNA PROBABILIDAD MAYOR DE DESARROLLAR UN DENGUE MAS SEVERO, SI SON INFECTADOS CON EL VIRUS..."
Este hecho ocurrió el 29 de Noviembre de 2.017 cuando el mismo laboratorio SANOFI-PASTEUR hizo la advertencia. Este hecho desencadeno los acontecimientos que describo:
El 30 de Noviembre (un dia despues) la Organización Mundial de La salud (OMS) da una explicación detallada del problema y recomienda que DENGVAXIA solo deba ser usada en pacientes PREVIAMENTE infectados con dengue, esto fue ratificado por la misma OMS los días 13 y 22 de Diciembre de 2.017.
El 4 de Enero de 2.018 el gobierno Filipino Suspende la Vacunación con DENGVAXIA, presionado por la FDA de ese país y la sociedad afectada; para ese momento habían sido vacunados 734.000 escolares. Brasil (300.000 vacunados) decide aumentar el rango de edad para la vacunación de 9 a 15 años en los niños.
El 8 de Febrero de 2.108 abogados Filipinos demandan a SANOFI por la VACUNA DENGVAXIA.
El 7 de Marzo de 2.018 SANOFI -PASTEUR declara que va a buscar la APROBACION en los ESTADOS UNIDOS DE NORTEAMERICA para utilizar la VACUNA DENGVAXIA.
El 17 de Marzo de 2.018 DERMAGIC EXPRESS publica el PROBLEMA con la VACUNA en FILIPINAS y BRASIL países que la pusieron en práctica y hace una revisión objetiva del tema.
El 21 de Marzo de 2.018 SANOFI PASTEUR declara en su portal su nivel de CONFIABILIDAD en DENGVAXIA (4 días después de la publicación de DERMAGIC EXPRESS), mas no da explicación exacta de cuál es el fallo de la VACUNA en los pacientes SERONEGATIVOS que reciben la misma y PUEDEN DESARROLLAR UN DENGUE MAS SEVERO DEL PREVISTO si son infectados con el virus; pero manifiesta que seguirá investigando la situación.
Hoy 30 de Marzo estoy haciendo esta publicación con la finalidad de ayudar A SANOFI PASTEUR a entender donde está el fallo y como corregirlo.
El problema de DENGVAXIA lo podemos dividir en dos aspectos:
1.) COMO FUE FABRICADA LA VACUNA:
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"...La vacuna CYD ™ de Sanofi Pasteur está compuesta por 4 virus quiméricos en los que las proteínas prM y E de la vacuna de la fiebre amarilla 17D han sido reemplazadas por las de cada serotipo de DENV. Los componentes monovalentes de la vacuna contienen cada uno las proteínas no estructurales del virus de la fiebre amarilla 17D; no contienen proteínas DENGUE VIRUS (DENV) no estructurales...."
COMENTARIO: La VACUNA fue desarrollada en base al VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA, y algunos científicos afirman que por ello la misma es incapaz de desarrollar ANTICUERPOS suficientes en contra del DENGUE VIRUS (DENV), de modo que al colocarla PRODUCE o ACTUA produciendo una INFECCION PRIMARIA SUBYACENTE de dengue en las persona SEONEGATIVAS, es decir que nunca ha padecido DENGUE. Luego si son expuestos SUFRIRAN UN DENGUE MAS SEVERO.
2.) LA GENETICA DE LA POBLACION o DEL SER HUMANO EN SI:
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El Dengue esta esparcido por todo el globo terráqueo y mi país no está a salvo de ello. He visto en mi consulta muchos pacientes que padecieron DENGUE, algunos solo con DENGUE NO HEMORRAGICO, otros hasta 3 veces SOLO DENGUE HEMORRAGICO, y muchos NUNCA HAN SUFRIDO de la enfermedad siendo ENDEMICA. Que significa esto?
Muy simple: en la GENETICA humana está la respuesta específicamente en los Antígenos de Leucocitos Humanos, mejor conocidos como HLA, y te lo voy a explicar brevemente:
El sistema HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos) SON MOLECULAS que se encuentran en los GLOBULOS blancos de la sangre y en la superficie de casi todos los tejidos del cuerpo. Fueron descubiertos en la década de los 50, 60 y tomaron gran auge cuando se empezaron a hacer los trasplantes de órganos, pues para ello se requiere una HISTOCOMPATIBILIDAD.
Estas moléculas son transmitidas de PADRES a HIJOS formando el Sistema Mayor de Histocompatibilidad (MHC), las cuales CODIFICAN proteínas o antígenos que cumplen varias funciones en el organismo, entre ellas
1.) COMPATIBILIDAD O RECHAZO de tejidos (PARA EFECTUAR TRANSPLANTE DE ORGANOS)
2.) RESISTENCIA contra enfermedades.
3.) PREDISPOSICION a enfermedades.
4.) ESTIMULACION DE LA INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR. (Defensa del organismo)
El complejo HLA se encuentra ubicado en el brazo corto del cromosoma No 6, Los Locus (sitios) reconocidos por el comité de Nomenclatura HLA son: HLA-A-B-C-E y F que determinan los ANTIGENOS CLASE I, y HLA-D, HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP que determinan los ANTIGENOS CLASE II. En cada Locus pueden encontrarse múltiples alternativas de un gen que son denominadas ALELOS. los cuales son reconocidos colocándoles un NUMERO, ejemplo HLA A1, B2, C3, si llevan la letra "w" (workshop) significa que el ALELO no está oficialmente reconocido y en el locus HLA-C, se utiliza la "w" para diferenciarlos de algunos de los factores del complemento; ejemplo Cw2 y no C2.
El sistema HLA es altamente POLIMORFICO Y hoy día se reconocen más de 300 ALELOS para el locus A. 500 para el locus B más de 150 para el C, 400 para el DR, y 50 para el DQ.
Estos ALELOS presentes en un cromosoma se heredan como una unidad denominada HAPLOTIPO, entonces el ser humano al heredar un cromosoma de cada progenitor, léase PADRE Y MADRE, tiene 2 HAPLOTIPOS HLA, estos se expresan en forma codominante de modo que el HIJO va a tener 2 ALELOS del GRUPO A, 2 ALELOS del GRUPO B, 2 ALELOS del GRUPO C (MOLECULAS CLASE I), 2 ALELOS del GRUPO DR, 2 ALELOS del GRUPO DP, 2 ALELOS del GRUPO DQ, etc. (MOLECULAS CLASE II), expresados simultáneamente en cada una de sus células.
Por simple herencia mendeliana hay un 50% de probabilidades de que 2 hermanos compartan un solo HAPLOTIPO, un 25% de que compartan AMBOS HAPLOTIPOS y un 25% de que no compartan NINGUN HAPLOTIPO.
Una persona con GENOTIPO A-C (25%), A-D (25%), B-C (25%, y B-D (25%) descienden de progenitores que por una lado aportan A y B (padre) y por el otro C y D (madre).
Estos antígenos HLA se expresan tanto en la población de LINFOCITOS T CD4 (Células ayudadoras- Helper), Y CD8 (células asesinas-killer cells) del organismo, LINFOCITOS B, encargados de la inmunidad humoral (producen anticuerpos), también están relacionados con factores del COMPLEMENTO, el Factor de Necrosis Tumoral (TFN) y otros mecanismos de defensa.
Los EPITOPOS o EPITOPES son conocidos como DETERMINANTES ANTIGENICOS, los cuales son reconocidos por el sistema inmune específicamente LOS ANTICUERPOS, CELULAS B o CELULAS T, en otras palabras es la PARTE DEL ANTIGENO (cuerpo extraño, virus bacteria) QUE SE UNE AL ANTICUERPO (células de la defensa).
Esto te lo estoy explicando porque ahora te voy a colocar los estudios de HLA que se realizaron en pacientes con DENGUE en diversos países y sus resultados, y entenderás que cada población "EXPRESA" una genética diferente de acuerdo a los genes que portan y son heredados de sus padres y tienen UNA GRAN RELACION con la RESISTENCIA O PREDISPOSICION a adquirí enfermedad LEVE, GRAVE o NINGUNA. Y muy probablemente aquí está el fallo de DENGVAXIA. Y cito textualmente de algunos estudios:
ESTADOS UNIDOS:
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Estudio realizado en 2.106 sobre el desarrollo de una nueva vacuna contra el dengue denominada TV003/TV005 monovalente a partir de partículas del DENGUE VIRUS (DNV) concluye lo siguiente:
".... Los componentes monovalentes de la vacuna DENGVAXIA contienen cada uno las proteínas no estructurales del virus de la fiebre amarilla 17D; no contienen proteínas DENGUE VIRUS (DENV) no estructurales....Dado que la gran mayoría de los epítopos de CD8 para DENV se encuentran en las proteínas no estructurales, la vacuna CYD ™ probablemente no induce una respuesta inmune mediada por CD8 significativa contra el dengue..."
FILIPINAS:
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El ALELO HLA -A * 33:01 protege contra DENGUE GRAVE en un estudio realizado en niños FILIPINOS año 2015, año en que fue aprobada por la FDA dengvaxia. Estos hallazgos respaldan un estudio previo de que este ALELO puede conferir protección contra la forma GRAVE DEL DENGUE y proporcionar la primera evidencia de asociación de HLA con el dengue en Filipinas.
"...Un total de 250 casos confirmados de dengue en laboratorios y 300 individuos sanos de 5 a 15 años de edad se tipificaron para los ALELOS HLA -A, B y DRB1. La frecuencia de HLA -A * 33: 01 disminuyó significativamente en el dengue grave en comparación con la población de fondo..."
Aquí me hago la siguiente pregunta. Para que vas a vacunar a personas que portan El ALELO HLA -A * 33:01 el cual protege contra DENGUE GRAVE ?
MEJICO:
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Se estudio un grupo de pacientes en él año 2.002, 34 con FIEBRE HEMORRAGICA DEL DENGUE (DHF) y 47 con FIEBRE DEL DENGUE (DF) mediante Antígenos HLA específicamente el locus HLA-DRB1, y se encontró que individuos homocigotos portadores del ALELO HLA-DR4 tenían una probabilidad entre 3.6 y 11.6 veces menor de desarrollar DENGUE HEMOGGARGICO (DHF) en comparación con personas DR4 negativas.
Estos datos sugieren que los genes del Complejo mayor de Histocompatibilidad juegan un papel importante en la SUSCEPTIBILIDAD Y / O RESISTENCIA para desarrollar FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE (FHD).
En los mejicanos HLA-DR4 puede ser un factor genético que protege contra este tipo de Dengue HEMORRAGICO... Y lo más importante: estos resultados pueden aplicarse a otros grupos étnicos similares. HLA-DR4 ha sido seleccionado positivamente en poblaciones latinoamericanas.
En otro estudio realizado en la población mejicana en él año 2.009 en 39 individuos de los cuales 23 sufrieron solo FIEBRE POR DENGUE (DF), 16 FIEBRE HEMORRGAICA (DHF) y 34 controles sanos en el estado de Morelos, se tipificaron los Antígenos HLA, específicamente los locus HLA -A B, Cw, (CLASE I) y HLA DRB1 y HLA DQB1 (CLASEII), y se encontró:
A.) HLA B * 35 se asocio NEGATIVAMENTE con enfermedad sintomática.
B.) HLA DQB1 * 0302 se asocio POSITIVAMENTE con DENGUE HEMORRAGICO (DHF) y NEGATIVAMENTE con FIEBRE POR DENGUE (DF).
C.) HLA DQB1 * 0202 se asocio POSITIVAMENTE solo con FIEBRE POR DENGUE (DF) o lo que es lo mismo, DENGUE no hemorrágico.
TAILANDIA:
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En año 2.002 se realizo un estudio de casos y controles de 263 de la etnia TAILANDESA y se detecto asociación del DENGUE con HLA el cual describo:
A.) Asociaciones HLA de CLASE I con infecciones secundarias DENGUE, pero no en pacientes inmunológicamente "inocentes" con infecciones primarias.
B.) HLA A- A * 0203 se asocio con la FIEBRE POR DENGUE (DF) menos grave, independientemente del serotipo del virus infeccioso secundario.
C.) HLA -A * 207 se asocio con susceptibilidad a FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE (DHF) en pacientes con infecciones secundarias DEN-1 y DEN-2.
D.) HLA- B * 51 se asoció con el desarrollo de FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE (DHF) en pacientes con infecciones secundarias
E.) HLA- B * 52 se asoció con FIEBRE POR DENGUE (DF) en pacientes con infecciones secundarias DEN-1 y DEN-2.
F.) HLA- B44, B62, B76 y B77 confieren PROTECCION contra el desarrollo de enfermedad clínica después de una infección secundaria.
".... Estos resultados confirman que los ALELOS clásicos HLA de clase I se asocian con el resultado clínico de la exposición al virus del dengue, en individuos previamente expuestos e inmunológicamente preparados..."
MALASIA:
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En al año 2.010 se llevo a cabo un estudio en tres diferentes grupos étnicos en Malasia (chinos, indues y Malayos), el cual se realizo en 92 pacientes con Dengue confirmados por clínica y laboratorio para Dengue virus (DENV) y 95 pacientes controles sanos, a los cuales se les tipifico los locus HLA A y B, es decir antígenos CLASE I. El estudio arrojo los siguientes resultados:
A.) El ALELO HLA - B * 53 involucra SUSCEPTIBILIDAD a la enfermedad.
B.) LOS ALELOS HLA - A * 03 y HLA -B * 18 pueden conferir PROTECCION contra la progresión a ENFERMEDAD GRAVE.
C.) En la población MALAYA EL ALELO HLA -B * 13 está asociado a SUSCEPTIBILIDAD a la enfermedad el ALELO HLA -B * 18 está asociado a PROTECCION contra la enfermedad.
"....Estos resultados podrían proporcionar una valiosa herramienta de predicción para identificar a las personas étnicamente diferentes en riesgo y / o protección de formas graves de infección por DENV y proporcionarían información valiosa para el diseño de una futura vacuna contra el dengue..."
VIETNAM:
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Se hizo un estudio entre los años 2.002 y 2.005 en pacientes Vietnamitas un total de 211 con DENGUE HEMORRAGICO (DHF) Y 418 con Síndrome y Shock SEVERO POR DENGUE (DSS) y 450 niños sanos fueron analizados para ALELOS HLA -A, -B (CLASE I) y DRB1 (CLASEII) y se encontró lo siguiente:
A.) En HLA clase I la frecuencia del ALELO HLA -A * 24 se encuentra aumentado tanto en DHF como DSS, quiere decir esto PREDISPONE a las formas SEVERAS DEL DENGUE: HEMORRAGICO Y SHOCK.
B.) En HLA clase II el ALELO HLA -DRB1 *0901 disminuyo significativamente en la infección secundaria de DSS (DENGUE SHOCK SINDROME), por otra parte este mismo ALELO SE REDUJO en el DSS en comparación con DHF en infección por el virus serotipo DEN-2.
"...Este estudio muestra un RIESGO de la clase HLA I para el resultado GRAVE de la infección por DENGUE y la clase HLA II puede controlar la gravedad de la enfermedad (DHF a DSS) EN LA INFECCION por DENV."
INDIA:
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Los genes que codifican las moléculas de clase II de antígeno leucocitario humano (HLA) y el factor de necrosis tumoral (TNF) -α son polimórficos y se ha demostrado que influyen en la susceptibilidad a enfermedades infecciosas. En el presente estudio, se investigaron los polimorfismos del gen HLA -DRB1, -DQB1 y TNF en 114 pacientes con dengue (DEN) [85 casos de fiebre del dengue (DF) y 29 casos de fiebre hemorrágica del dengue (DHF)] y 110 controles sanos (HC) usando Métodos basados en PCR, estudio realizado en población de la INDIA en él año 2.013. Los resultados fueron los siguientes:
A.) Se encontró que el ALELO clase II HLA -DRB1 * 07 / * 15 en combinación con polimorfismos TNF (Factor de Necrosis Tumoral) PREDISPONEN a la progresión a DHF (FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE).
FRANCIA:
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Por último les menciono un estudio realizado en FRANCIA año 2.015 sobre los genes OAS1, OAS2 Y OAS3 localizados en el cromosoma No 12 y que se les da descubierto su asociación con infecciones víricas, en este trabajo se relacionaron al los virus DENV -1 y DENV -2. Y se encontró lo siguiente:
A.) OAS1-p42 Y 46 mostraron actividad contra DENV-2, OAS1-p42 mostro actividad anti DENV- 1.
B.) OAS3_S381 y R381 fueron capaces de bloquear la infección por DENV -1, la variante OAS3 R381 no muestra actividad contra DENV -2. En un estudio de asociación ALELICA de una cohorte de 740 pacientes con DENGUE se encontró protección de OAS3 R381 contra DENV -2 pero estuvo ausente contra DENV-1.
"... El dengue grave se ha asociado durante mucho tiempo con una tormenta de citocinas de origen incierto. Este trabajo identifica un proceso de inmunidad innato temprano que podría conducir a la sobrerreacción inmune observada en el DENGUE GRAVE y podría desencadenarse por una interacción específica genotipo-genotipo del huésped patógeno...."
CONCLUSIONES:
1.) La VACUNA fue fabricada a partir del VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA, aunque es de la misma familia (Flaviviridae) que el DENGUE VIRUS (DENV), este no estimula la población de LINFOCITOS CD-8 (células asesinas) EN FORMA SIGNIFICATIVA, y quien es el mediador o codifica esto ? Los antígenos HLA como lo abras podido leer en los estudios.
2.) También habrás podido darte cuenta o realizar que estos Antígenos HLA tanto CLASE I como CLASE II, confieren PROTECCION o SUSCEPTIBILIDAD dependiendo de las etnias estudiadas.
3.) EL fallo de DENGVAXIA está en que las partículas ANTIGENICAS que contiene la VACUNA no son capaces de estimular la suficiente cantidad de ANTICUERPOS, mediado tanto por HLA CLASE I y CLASE II, factor de necrosis tumoral (TFN) y genes OAS1 OAS2 Y OAS3 y provoca una infección mínima o subyacente en el huésped, SERONEGATIVO. Este al infectarse contraerá un DENGUE SEVERO, todo mediado por la respuesta inmunológica que provoco la VACUNA y obviamente el Sistema mayor de Histocompatibilidad (MHC) cromosoma No 6 ya mencionado y los genes OAS del cromosoma no 12.
4.) Por lo tanto SANOFI PASTEUR si quiere salvar dengvaxia DEBE RECONOCER QUE ESTA es UTIL EN PACIENTES que ya sufrieron DENGUE (SEROPOSITIVOS) Y son vacunados, en este caso habría una sumatoria de la INMUNONOLOGIA (HLA) del paciente con la estimulación dada por la VACUNA. Deberá cambiar las ETIQUETAS del producto y sentarse sobre la verdad.
Como podrás darte cuenta la GENETICA de los pacientes es altamente determinantes en la PREDISPOSICION o RESISTENCIA a padecer enfermedades y fue determinante en el "FALLO" de la vacuna DENGVAXIA en los pacientes SERONEGATIVOS.
Hay muchos más estudios al respecto pero creo que con estos es suficiente para que entiendas porque hay personas que NUNCA tendrán DENGUE, otras tendrán solo FIEBRE POR DENGUE (DF), otras FIEBRE HEMORRAGICA POR DENGUE (DHF) y otras SINDROME DE SHOCK POR DENGUE (DSS). Quien marca la pauta? Los antígenos HLA, y el resto del sistema inmune de nuestro organismo. Fin de la Historia
1.) vale la pena VACUNARSE CON DENGVAXIA si ya tuviste DENGUE y quieres aumentar tu nivel de protección? Si vale la pena, es mi opinión, que se que querías oír, ya que en los estudios se demostró que la misma AUMENTA el nivel de protección en los PACIENTES SEROPOSITIVOS.
2.) Vale la pena VACUNARSE CON DENGVAXIA si eres SERONEGATIVO, lo cual significa que nunca has padecido DENGUE? Es un riesgo, es mi opinión personal, porque puede ser que tu inmunidad (HLA) te haga resistente a la enfermedad severa, como ya lo explique; y la VACUNA te PREDISPONE a tener un DENGUE SEVERO, dicho esto por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el mismo laboratorio creador de la VACUNA, SANOFI-PASTEUR.
PD: impriman esta revisión y envíenla a SANOFI-PASTEUR, FILIPINAS, BRASIL y a los PAISES que compraron la VACUNA.
Saludos a Todos
Dr. José Lapenta.
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BIBLIOGRAPHICAL REFERENCES / REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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2.) Philippine lawyers sue Sanofi over dengue vaccine
Source: https://www.reuters.com/article/us-sanofi-dengue-philippines/philippine-lawyers-sue-sanofi-over-dengue-vaccine-idUSKBN1FP1M5
Karen Lema. February 5, 2018 / 8:21 AM
3.) Sanofi may seek U.S. approval for Dengvaxia despite Philippines outrage
HEALTH NEWSMARCH 7, 2018 / 12:19 PM / 14 DAYS AGO
Source: https://www.reuters.com/article/us-sanofi-dengue-interview/sanofi-may-seek-u-s-approval-for-dengvaxia-despite-philippines-outrage-idUSKCN1GJ2EL Reuters Staff Reporting by Matthias Blamont; editing by Luke Baker
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5.) Updated Questions and Answers related to the dengue vaccine Dengvaxia® and its use. Published 22 December 2017
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